以糖尿病為(wèi)代表的慢性病從本質(zhì)上來說,絕大多(duō)數其實并不是一種病,而是一種生活狀态,從控制的角度來看其發生發展和生活方式密切相關,遵循長(cháng)期改變生活方式、長(cháng)期控制是可(kě)以有(yǒu)效延緩病情進展、預防延緩并發症并最終獲得預期壽命的目的的,藥物(wù)在慢性病控制中(zhōng)起到了輔助生活方式、加強控制力度的作(zuò)用(yòng)。
但是由于人們長(cháng)期以來對于慢性病的錯誤認知,将慢性病與日常感冒肺炎等常見非慢性病相比而識,并且由于藥物(wù)的控制效果在短期内會比生活方式改變明顯得多(duō),因此往往會形成對于藥物(wù)得依賴而逐漸放棄淡化生活方式改變,如此成為(wèi)一名(míng)“藥品拜物(wù)教”徒。在血糖控制方面,目前業已有(yǒu)上市并使用(yòng)的八大類非胰島素藥物(wù),各個品類由于作(zuò)用(yòng)機制和研究證據不同,另外也是由于各個代表藥物(wù)公(gōng)司在推廣方面的着重點之不同,因此也就造成了目前藥物(wù)使用(yòng)市場格局之不同。以下分(fēn)别來簡要點評一下,以供方家參考。二甲雙胍不可(kě)謂不經典,其經典就在于業已上市近80年,雖然經曆了風風雨雨,而且現在醫(yī)患兩屆也時不時會質(zhì)疑其胃腸道反應還有(yǒu)實際并不存在的肝腎損害問題,但是卻依然穩紮穩打,逐步占據降糖藥物(wù)使用(yòng)的“一哥(gē)”地位。其中(zhōng)最奇葩的是在現下循證醫(yī)學(xué)、RCT研究結果橫行的學(xué)術推廣領域,細考起來二甲雙胍卻并無任何拿(ná)得出手的任何證據,卻也一樣為(wèi)各大指南專家共識首要推薦,若論其中(zhōng)關鍵所在還是在于便宜二字!尤其是在現在藥價打壓成風的時代,不首先推薦便宜的二甲雙胍在隐義上甚至成為(wèi)政治不正确的等價,悠悠萬事,以此為(wèi)大!二甲雙胍還有(yǒu)一個可(kě)以立于不敗之地的原因在于其直至今日具(jù)體(tǐ)作(zuò)用(yòng)機制依然不明确,如此更遑論臨床采用(yòng)何種指标來預測該藥有(yǒu)效或無效了,血糖本身就是會有(yǒu)波動,吃了藥後血糖從13降到10難道真的就是藥物(wù)作(zuò)用(yòng)麽?
磺脲類(格列吡嗪、格列奇特、格列美脲、格列喹酮)
該類藥物(wù)也是已經上市近七八十年的老藥了,價格也是越來越便宜,而且近幾年随着帶量采購(gòu)的談判,該類藥物(wù)也幾近地闆價在甩賣了。臨床目前常用(yòng)的是格列吡嗪、格列奇特、格列美脲和格列喹酮四個,其作(zuò)用(yòng)機制位點明确,作(zuò)用(yòng)效果也已臨床熟知,呈現劑量依賴性,但是最大問題是該藥物(wù)嚴重依賴患者的殘存胰島功能(néng),而且随着病程進展人體(tǐ)代謝(xiè)狀況越來越糟糕(尤其是對于生活方式管理(lǐ)忽視的人群),殘存胰島功能(néng)隻會越來越差,這倒未必是藥物(wù)導緻而是人體(tǐ)自身原因,藥物(wù)效果也隻會越來越差,因此此類藥物(wù)目前已非臨床首推品種了。雖然其還有(yǒu)如ADVANCE這樣的大型臨床研究證據,但是由于其作(zuò)用(yòng)也就是單純補充人體(tǐ)胰島素之不足,随着繼發性失效,也非常容易被胰島素替代,因此市場萎縮退化迅速。其中(zhōng)格列美脲近兩年被帶量采購(gòu)後市場反應的仿制品效果遠(yuǎn)不如原研之亞莫利,其中(zhōng)究竟是藥品質(zhì)量問題,還是原本這些患者磺脲類繼發失效問題至今不可(kě)考。格列吡嗪由于控釋技(jì )術問題,仿制品确實難以做到24小(xiǎo)時有(yǒu)效控釋。格列喹酮由于經腎排洩較少,因此在腎功能(néng)輕中(zhōng)度減退人群中(zhōng)還有(yǒu)一部分(fēn)忠實粉絲依舊使用(yòng)中(zhōng)。格列奇特從降糖作(zuò)用(yòng)來看,還是很(hěn)多(duō)人會懷念當年的達美康而不是現在的緩釋片,畢竟一天兩次口服還是可(kě)以忍受的,80-120mg每次的劑量對于餐後還有(yǒu)空腹的快速掌控也是很(hěn)多(duō)人樂于看到的效果。該類藥物(wù)因為(wèi)其中(zhōng)的明星藥物(wù)——拜唐蘋而創下在中(zhōng)國(guó)市場連續20年連續不斷增長(cháng)的咋舌佳績,并且現在市場上耳熟能(néng)詳的諸如“餐後血糖”、“血糖波動”等名(míng)詞也是該市場部大力運作(zuò)的結果。該類藥物(wù)由于作(zuò)用(yòng)簡單,隻是延緩人體(tǐ)對于食物(wù)碳水化合物(wù)的吸收,并且隻在腸道作(zuò)用(yòng)而基本不會吸收入血,因此成為(wèi)了一個“百搭藥”,無論是何種藥物(wù)都可(kě)以聯合使用(yòng)。即使在帶量采購(gòu)之前的高價狀态下,依然可(kě)以保持每年連續不斷高速增長(cháng),不可(kě)謂不神奇。帶量采購(gòu)後,随着區(qū)域市場的劃分(fēn),有(yǒu)些地區(qū)出現藥品短缺狀态,不過相信已經經曆了20年洗腦的中(zhōng)國(guó)市場,并且一個百搭狀态,該品類依然還會有(yǒu)一定程度的增長(cháng)。該類藥物(wù)和磺脲類藥物(wù)作(zuò)用(yòng)機制類似,僅僅隻是補充胰島素的不足,同樣存在繼發性失效以及可(kě)以被胰島素簡單替換,并且該類藥物(wù)一直服用(yòng)比較麻煩(三餐前服用(yòng))且價高不降,在現在帶量采購(gòu)的大環境以及各個新(xīn)型具(jù)有(yǒu)心血管保護終點藥物(wù)的圍攻下,市場也是日漸萎縮了。
格列酮類(羅格列酮、吡格列酮)
原本該類藥物(wù)應該會有(yǒu)大放異彩的機會,因為(wèi)糖尿病藥物(wù)市場是從該類藥物(wù)研發上市開始才有(yǒu)了轟轟烈烈開展大型臨床RCT的規範,并且通過臨床研究數據可(kě)以知道該類藥物(wù)具(jù)有(yǒu)明顯降低糖尿病前期進入糖尿病的概率(可(kě)降低60-80%),也是臨床研究數據中(zhōng)有(yǒu)提示該類藥物(wù)具(jù)有(yǒu)對于銀屑病還有(yǒu)胰腺癌的治療預防作(zuò)用(yòng),若不是2007年文(wén)迪雅事件引發的雪(xuě)崩效應,相信在該類藥物(wù)的引領下,傳統内分(fēn)泌糖尿病科(kē)會逐漸轉向内分(fēn)泌醫(yī)美領域和内分(fēn)泌相關腫瘤領域。不過一切都已經遲了,2007年那場雪(xuě)崩第一聲發令槍不知是哪家競争對手打響,隻是見到在整個雪(xuě)崩中(zhōng)助打太平拳的不少,終于在各位藥品安(ān)全性的義正言辭下,該類藥物(wù)差點全部退出市場,直到現在也隻是苟延殘喘、零敲碎打有(yǒu)些銷量而已。格列汀類(西格列汀、沙格列汀、利格列汀、維格列汀、阿格列汀)這一類藥物(wù)曾經被寄予厚望,因為(wèi)市場經曆了格列酮消退後的真空狀态,并且該類藥物(wù)還開始涉足以往藥物(wù)從未啓動的腸促胰素系統。不過由于上市後遭遇FDA關于降糖藥物(wù)CVOT評價以及長(cháng)期自費不進入醫(yī)保系統,因此市場的熱度也逐漸消退;再加上臨床應用(yòng)後發現降糖效果确實短期内遠(yuǎn)不如磺脲類,而且還是固定劑量使用(yòng),不似磺脲藥物(wù)可(kě)逐漸增加調節劑量,雖說近年來進入醫(yī)保後銷量确有(yǒu)大的提升,但這也隻是一方面彌補當時因為(wèi)自費存在的處方障礙消失,另一方面則是快速填補磺脲類因繼發失效帶來的口服藥物(wù)空窗。該類藥物(wù)由于國(guó)産(chǎn)仿制品已經躍躍欲試在上市起跑線(xiàn)上了,而且由于當時因為(wèi)市場期望過高導緻的開發過度,所以将來整個品類市場占有(yǒu)率會穩步上升,但是分(fēn)到各家碗裏的面條卻也不會太多(duō)。
格列淨類(卡格列淨、達格列淨、恩格列淨)
這類藥物(wù)可(kě)以說是拯救了糖尿病界醫(yī)療信心的藥物(wù),這是第一種終于做出心血管陽性保護作(zuò)用(yòng)的降糖藥,不過由于有(yǒu)了格列酮的前車(chē)之鑒,該類藥物(wù)雖然一再有(yǒu)利好的相關大型臨床研究結果出現,卻也不敢太過于鋒芒畢露地推廣。另外該類藥物(wù)也确實和傳統降糖藥物(wù)不同,短期來看降糖作(zuò)用(yòng)并不是那麽強,而且同樣也是固定劑量使用(yòng),這對于目前依然秉承降糖第一的糖尿病醫(yī)生們也确實是個挑戰。也許随着這些新(xīn)型降糖藥物(wù)的廣泛使用(yòng)後才會讓糖尿病醫(yī)生們發現血糖真的不那麽重要吧。
肽類(埃塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽、洛賽那肽)
這類藥物(wù)一開始引起糖尿病界的興趣卻并不是因為(wèi)其降糖,而是其減重作(zuò)用(yòng),因此長(cháng)期以來直至現在業界依然将此類藥物(wù)标簽首先定義為(wèi)減肥藥,在使用(yòng)方面也是對于中(zhōng)重度肥胖糖尿病患者會首選,但是對于體(tǐ)型正常或超重患者很(hěn)少有(yǒu)把此類藥物(wù)作(zuò)為(wèi)首選推薦的。另外雖然此類藥物(wù)也有(yǒu)一些臨床研究獲得心血管陽性保護結果,但是在同一類下的各個分(fēn)子間居然結果不一緻,并且對于為(wèi)何不一緻以及此類藥物(wù)為(wèi)何能(néng)夠起到心血管陽性保護作(zuò)用(yòng)機制并沒有(yǒu)一個明确結論,這也是困擾着業界對于此類藥物(wù)印象的一個死穴。雖然目前此類藥物(wù)正在陸續進入醫(yī)保,但是由于價格依然偏貴,而且降糖效果在進入醫(yī)保廣泛應用(yòng)後發現并沒有(yǒu)如同原先自費階段傳說的那麽神奇,這也極大損害了使用(yòng)該類藥物(wù)的信心。